HABERİNİZ OLSUN
ETİBBA DİYOR Kİ
DERDİME BİR ÇARE
TABİBAN-I CİHAN İÇÜN
BENİM ŞARKILARIM
PANDEMİYİ BİTİRMEK İÇİN BURUNDAN UYGULANAN BİR AŞIYA GEREK VAR
Dikkat: Yazının sonunda ek var!
***
SARS-CoV-2 pandemisi üçüncü yılına girerken, küresel hastalık yükünün azaltılmasına yardımcı olmak için yalnızca hastalığı önlemekle kalmayıp aynı zamanda bulaşmayı da önleyen aşılara ihtiyaç vardır.
Hâlihazırda onaylanmış parenteral aşılar, güçlü sistemik bağışıklık sağlamakla beraber solunum mukozasında geliştirdikleri bağışıklık zayıftır.
Solunum yollarında mukozal bağışıklık hafızasını ortaya çıkarmak için birincil aşılama tarafından oluşturulan mevcut bağışıklığı güçlendiren adjuvan kullanılmadan burun içi spike güçlendirmeye dayalı yeni bir aşı stratejisi geliştirildi: Prime ve Spike.
Araştırmada, Prime ve Spike’ın solunum mukozasında güçlü T tipi yerleşik hafıza hücreleri, B tipi yerleşik hafıza hücreleri ve IgA’yı indüklediği, sistemik bağışıklığı artırdığı ve kısmi bağışıklığa sahip fareleri ölümcül SARS-CoV-2 enfeksiyonundan tamamen koruduğu gösterildi.
Farklı spike proteinleri kullanan Prime ve Spike, orijinal antijenik günahı başlatmadan sarbekovirüslere karşı çapraz reaktif bağışıklığın indüklenmesini sağlıyor.
Gelelim neticeye
Hâlen uygulanmakta olan mRNA ve vektör bazlı aşılar kuvvetli sistemik bağışıklık sağlamakla (yüksek seviyede antikor, hafıza B ve CD4+ ve CD8+ T hücreleri) beraber virüsün vücuda giriş ve ilk enfeksiyon yaptığı burun ve boğazda mukozal koruyucu bağışıklık geliştiremiyor.
Kasa zerk edilen bu aşılarla TRM (dokuda yerleşik hafıza T hücreleri) ve B hücreleri (BRM), mukozal IgG ve dimerik IgA gibi etkili bir koruma sağlayacak cevap ortaya çıkmıyor.
Bu sebeple de ağır hastalık ve ölümleri azaltabilen kasa zerk edilen aşılar enfeksiyonu ve dolayısıyla da bulaşmaya engel olamıyor.
Buna karşılık, virüsü alarak Kovid geçirenlerde aynı zamanda CD8+ TRM ve dimerik IgA sayesinde çok etkili heterosubtipik bağışıklık oluşuyor ve bağışıklığın gücü artıyor.
Enfeksiyonla sağlanana benzer bir mukozal bağışıklık ancak burun veya boğaz uygulanan ve mukozal bağışıklık sağlayan aşılarla elde edilebilir.
Kaynak: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.24.477597v1.full.pdf
Makale adı: Unadjuvanted intranasal spike vaccine booster elicits robust protective mucosal immunity against sarbecoviruses
***
EK 1 (28.1.2022): HİKMET GEÇKİL “Yanlış hesap Bağdat’tan …! Az gittik uz gittik! Dere tepe düz gittik! Başladığımız yere döndük! Avrupa ülkeleri! Vaka sayısı 3000 iken, vay vay vay… Full kapanma! Şimdi vaka 300,000lerde!! (Ölümler 300-400 arasında) 1 Şubat’ta “Full açılma”! Ne anladım ben bu işten!“
Kaynak: https://twitter.com/HikmetGeckil/status/1487109581750865930?s=20&t=0aXH693n8o4B7TIELjyTiA
***
EK 2 (18.3.2022): Mevcut Kovid-19 aşıları enjeksiyon yoluyla uygulanır ve bir IgG cevabı sağlayarak viremi ve Kovid-19 sendromunu önleyebilirler. Sistemik yolla uygulanan solunum yolları aşıları, genellikle virüs çoğalması ve hava yolu içine dökülmeye karşı sınırlı koruma sağlarlar çünkü bunun için mukozal IgA cevapları gerekir. Gerçekten de, adenovirüs ve mRNA aday aşılarının klinik öncesi çalışmaları, Kovid-19’u önlemesine rağmen nazal sürüntülerde kalıcı virüs olduğunu göstermiştir. Bu, sistemik olarak aşılanmış hastaların asemptomatik olmasına rağmen hala enfekte olabileceğini ve üst solunum yolundan canlı virüs bulaştırabileceğini düşündürmektedir. Kaynak: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320052/
Makale adı: COVID-19 Vaccines May Not Prevent Nasal SARS-CoV-2 Infection and Asymptomatic Transmission
***
EK 3 (18.4.2022): PAUL A. OFFİT: Covid-19 Boosters — Where from Here?
Ve tüm yaş grupları, “orijinal antijenik günah” teorik sorunu için risk altındadır. Orijinal antijenik günah, bağışıklık sisteminin orijinal immünojene kilitlendiği için yeni bir immünojene yanıt verme yeteneğinin azalmasıdır. Bu fenomenin bir örneği, insan olmayan primatlar üzerinde yapılan ve omikron-spesifik bir varyant ile güçlendirmenin, eskilerden kalma suş ile güçlendirmeden daha yüksek omikron-spesifik nötralize edici antikor titreleriyle sonuçlanmadığını gösteren çalışmada bulunabilir. Bu potansiyel sorun, yeni bir varyanta cevap verme kabiliyetimizi sınırlayabilir.
Kaynak: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2203329
***
EK 4 (20.4.2022): Mucosal Immunity in COVID-19: A Neglected but Critical Aspect of SARS-CoV-2 Infection
This article proposes that there is a significant role for mucosal immunity and for secretory as well as circulating IgA antibodies in COVID-19, and that it is important to elucidate this in order to comprehend especially the asymptomatic and mild states of the infection, which appear to account for the majority of cases. Moreover, it is possible that mucosal immunity can be exploited for beneficial diagnostic, therapeutic, or prophylactic purposes.
Kaynak: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.611337/full
***
EK 5 (20.4.2022): Exploting mucosal immunity for antiviral vaccines.
Kaynak: https://www.yumpu.com/en/document/read/63676842/iwasaki-ari-mucosal-immunity-vaccine-2016
***
EK 6 (28.4.2022): Systemic and mucosal IgA responses are variably induced in response to SARS-CoV-2 mRNA vaccination and are associated with protection against subsequent infection
KORCAN AYATA “Tükürükteki IgA tipi antikorların koruyuculığunu, hastalığı geçirme ve kas içi aşıların sonraki enfeksiyondan koruma farklılıklarını gösteriyor. Bulaşıcılığı önleyen ve en üst düzeyde koruma potansiyeline sahip aşıların burundan uygulanması gerekiyor.”
Kaynak: https://twitter.com/korcanayata/status/1518877953144369154?s=20&t=8pqlT86A5iRNpS0hkKEBDA
***
EK 7 (12.5.2022): FERHAT ARSLAN “Şunu söyleyeli yazalı 1.5 yıl oldu. Bak senin anlayacağın dilden yazacağım. Boğazından burnundan girecek bir virüs için kolundan aşı yaptırman hele bir de tekrarlatman bir şeye yaramaz. Adı bilim olan dergiden, buyur bilimci!“
Recall of B cell memory depends on relative locations of prime and boost immunization. Kaynak: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn5311
Kaynak: https://twitter.com/Ferhatarslandr/status/1524783354880708608?s=20&t=Gi9FUubqlBPcDA5epNe5tg
***
EK 8 (25.5.2022): Scent of a vaccine FRANCES E. LUND AND TROY D. RANDALL
The highly contagious severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infects the respiratory tract and is transmitted, in part, by respiratory droplets and aerosols. Consequently, unvaccinated people are encouraged to wear masks in public, self-quarantine if symptomatic, and practice social distancing. Despite these precautions, millions are dying. As the pandemic takes its toll, vaccines are once again headline news, notably for the speed of their development and the success of messenger RNA (mRNA) vaccines. Given the respiratory tropism of the virus, however, it seems surprising that only seven of the nearly 100 SARS-CoV-2 vaccines currently in clinical trials are delivered intranasally. Advantages of intranasal vaccines include needle-free administration, delivery of antigen to the site of infection, and the elicitation of mucosal immunity in the respiratory tract.
Kaynak: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg9857
***
EK 9 (28.7.2022): ÖZCAN YÜCEL “Toplumun %70’i aşılanırsa bu iş biter diyordunuz. %85 aşılı İzmir’de şimdi yeniden Covid yoğun bakımları açıyoruz diyerek aşıların bir işe yaramadığını örtülü itiraf ediyorsun. Sonra yeniden aşı olun diyorsun. Pes vallahi.. Millet kimin zırvaladığını iyi biliyor. twitter.com/drkaracenk/sta“
Kaynak: https://twitter.com/drozcanyucel/status/1552688535387398144?s=20&t=Y2QjQmdUL4UJaelX1u-0FQ
***
EK 10 (3.8.2022): Çinli aşı firması CanSino Biologic’in geliştirdiği solunum bazlı ilacın BA.1 Omicron alt varyantına karşı Sinovac’ın aşısından daha iyi bir antikor tepkisi ortaya çıkardığı görüldü. Ancak klinik deney verileri, antikor seviyesinin aylar içinde düştüğünü gösterdi.
***
EK 11 (21.10.2022): Kas içine yapılan aşıların enfeksiyonu önleyeceğini zannedenlerden Eric bile hakikati kabullenmek zorunda kaldı: Tek başına aşılama, burun mukozasında nötralize edici aktiviteyi gerçekleştiremedi. Bu, çığır açan enfeksiyonlar yoluyla sağlandı.
ERIC TOPOL “Vaccination alone did not induce neutralizing activity in the nasal mucosa, but that was achieved via breakthrough infections. “These observations… .motivate the development and evaluation of a next generation of vaccines administered intranasally.”
Kaynak: https://twitter.com/EricTopol/status/1583170557792595969?s=20&t=ZCqnviqVFblvqP8xm1PFdQ
***
EK 12 (12.1.2023):Respiratory virus like SARS-COV-2 typically propagate in the mucus: mouth, nose, digestive tract and lungs. For propagation to be stopped in the mucus, notably in the lungs, a preemptive immune arsenal needs to be stimulated there. This is exactly what occurs once recovered from a natural infection:
Kaynak: https://covidmythbuster.substack.com/p/much-ado-about-nothing
Makale: Can a shot in the deltoid stimulate mucus in the airways? The answer is “No” … Then, how can vaccines be effective?
***
EK 13 (18.1.2023): The decline in nasal IgA responses 9 months after infection and minimal impact of subsequent vaccination may explain the lack of long-lasting nasal defence against reinfection and the limited effects of vaccination on transmission. These findings highlight the need to develop vaccines that enhance nasal immunity.
Makale: SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination
Kaynak: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00584-9/fulltext
***
EK 14 (7.2.2023): İki doz nazal aşının (BBV154, Hindistan’da onaylı) kasa zerk edilen (Covaxin®) isimli aşıya göre daha üstün antikor ve hücresel bağışıklık tepkisi (atalara ve omikrona karşı) sağladığı ve 4 kat daha az yan etkisi olduğu belirlendi.
Two intranasal doses of BBV154 were well tolerated with no safety concerns while eliciting superior humoral and mucosal immune responses compared with two intramuscular Covaxin injections. Further studies to assess the effect of BBV154 on infection and transmission are warranted.
Makale: Immunogenicity and Tolerability of BBV154 (iNCOVACC®), an Intranasal SARS-CoV-2 Vaccine, Compared with Intramuscular Covaxin® in Healthy Adults: A Randomised, Open-Label, Phase 3 Clinical Trial
Kaynak: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4342771
***
EK 15 (4.4.2023): TriSb92 ( Covidin) olarak bilinen virüs inhibitörü, laboratuvar ve fare çalışmalarında Omicron varyantları BA.5, XBB ve BQ.1.1’i bile nötralize ederek ilgili tüm koronavirüs varyantlarına karşı etkili bulundu.
Kaynak: https://www.nature.com/articles/s41467-023-37290-6
***
EK 16 (7.4.2023): Vaccines play a critical role in combating the COVID-19 pandemic. Future control of the pandemic requires improved vaccines with high efficacy against newly emerging SARS-CoV-2 variants and the ability to reduce virus transmission. Here we compare immune responses and preclinical efficacy of the mRNA vaccine BNT162b2, the adenovirus-vectored spike vaccine Ad2-spike and the live-attenuated virus vaccine candidate sCPD9 in Syrian hamsters, using both homogeneous and heterologous vaccination regimens. Comparative vaccine efficacy was assessed by employing readouts from virus titrations to single-cell RNA sequencing. Our results show that sCPD9 vaccination elicited the most robust immunity, including rapid viral clearance, reduced tissue damage, fast differentiation of pre-plasmablasts, strong systemic and mucosal humoral responses, and rapid recall of memory T cells from lung tissue after challenge with heterologous SARS-CoV-2. Overall, our results demonstrate that live-attenuated vaccines offer advantages over currently available COVID-19 vaccines.
Makale: Live-attenuated vaccine sCPD9 elicits superior mucosal and systemic immunity to SARS-CoV-2 variants in hamsters
Kaynak: https://www.nature.com/articles/s41564-023-01352-8
***
EK 17 (10.2.2024): The COVID-19 pandemic has provided unprecedented immunological insight into how humans fight respiratory virus infections, but the earliest stages of SARS-CoV-2 infection remain poorly characterized. Wagstaffe et al. conducted a human SARS-CoV-2 infection challenge study, enabling analysis of the innate and adaptive immune responses during the early postexposure period. Of 34 seronegative young adults inoculated, 18 developed sustained infections, which were accompanied by a systemic interferon-dominated inflammatory response preceding that in nasal lining fluid. Modeling of the immune response identified CD8+ T cell and early mucosal IgA responses as strongly associated with viral control, suggesting that vaccines that optimally induce these responses may help reduce transmission.
Kaynak: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adj9285
Makale: Mucosal and systemic immune correlates of viral control after SARS-CoV-2 infection challenge in seronegative adults
***
EK 18 (10.2.2024): The COVID-19 pandemic has provided unprecedented immunological insight into how humans fight respiratory virus infections, but the earliest stages of SARS-CoV-2 infection remain poorly characterized. Wagstaffe et al. conducted a human SARS-CoV-2 infection challenge study, enabling analysis of the innate and adaptive immune responses during the early postexposure period. Of 34 seronegative young adults inoculated, 18 developed sustained infections, which were accompanied by a systemic interferon-dominated inflammatory response preceding that in nasal lining fluid. Modeling of the immune response identified CD8+ T cell and early mucosal IgA responses as strongly associated with viral control, suggesting that vaccines that optimally induce these responses may help reduce transmission.
Kaynak: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adj9285
Makale: Mucosal and systemic immune correlates of viral control after SARS-CoV-2 infection challenge in seronegative adults
***
EK 19 (2.8.2024): O kadar yazdık söyledik, kola yapılan aşı burundan bulaşan virüsü önlemez diye de bizim filim adamlarının devreleri karışmış, beyni yanmıştı.
Aşıların pandemiyi önlediği iddiası kocaman bir palavradır.
Buyurun bakalım. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp1290
Makale: Mucosal immunization with ChAd-SARS-CoV-2-S prevents sequential transmission of SARS-CoV-2 to unvaccinated hamsters
***
Bunu doktorların anlayabilmesi için aşı şirketlerinin bunu onlara anlatması lazım.