MELATONİN RADYASYONUNUN YOL AÇTIĞI DNA HASARINI ÖNLÜYOR

Yazı Fontunu Büyült Yazı Fontunu Küçült Yazı Fontunu Sıfırla
kasa fişi

Günümüzde teşhis maksadıyla X ışını kullanılarak yapılan röntgen, bilgisayarlı tomografi, anjiyo, mamografi, PET, kemik yoğunluğu ölçümü gibi tetkiklerin kanser riskini artırdığı çok iyi bilinir.

X ışınları, yüksek enerjili elektromanyetik dalgalardır (fotonlar).

İyonlaştırıcı radyasyonun (IR) dokularla etkileşimi, DNA’ya saldırarak çift sarmallı kırılmalara (DSB’ler) sebep olan reaktif oksijen türlerinin üretilmesine yol açar.

DSB, oldukça sitotoksik bir DNA lezyonu türüdür ve hücresel hasara yol açar. Bu DNA lezyonları onarılabilir. Doğru bir şekilde onarılmazsa, uzun vadede genomik instabiliteye, kromozomal sapmalara, mutasyonlara ve kanserlere yol açabilir.

Gelişmiş ülkelerde teşhiste kullanılan X-ışınlarına bağlı olarak tahmini kanser riski %0,6 ile %3 arasında değişmektedir.

Melatonin (N-asetil-5-metoksitriptamin), insan vücudunda esas olarak epifiz bezi tarafından sentezlenen bir hormondur ve antioksidan etkileri tedavi doz aralığında ispatlanmıştır.

◾ Radyasyonla oluşan serbest radikalleri (ROS, RNS) nötralize eder.

◾ DNA onarım enzimlerini (ör. Ku70/80, DNA-PKcs) aktive eder.

◾ Antioksidan savunma enzimlerinin (SOD, katalaz, GPx) aktivitesini artırır.

◾ Hücre ölümünü (apoptozu) baskılar.

Melatoninin koruyuculuğunu gösteren çalışma

Melatoninin, röntgen, CT gibi X-ışınları kullanılan radyolojik işlemler sırasında maruz kalınan radyasyonun sebep olduğu DNA çift zincir kırıklarına karşı koruyucu bir etkisi olup olmadığını araştıran bir çalışma yapıldı.

Çalışma, 25 ila 35 yaşları arasında beş sağlıklı, atlet olmayan ve sigara içmeyen erkek gönüllü üzerinde gerçekleştirildi. Her gönüllüye sabah 9’da tek doz 100 mg melatonin ağız yoluyla verildi.

Kan örnekleri, serumu ayırmak için herhangi bir koruyucu içermeyen ve lökositleri gama radyasyonuna in vitro maruziyet için ayırmak üzere antikoagülan olarak heparin ihtiva eden vacutainer tüplere melatonin alımından 5-10 dakika önce ve ardından 1 ve 2 saat sonra toplandı.

Daha sonra, her örnek ışınlanmamış ve ışınlanmış gruplara (10 mGy ve 100 mGy) ayrıldı. Işınlamadan sonra, örneklerin lenfositleri ayrıldı.

💥 Işınlamadan 1 ve 2 saat önce melatonin alımı, γH2AX odaklarında önemli bir azalmaya sebep oldu. Sonuçlar ayrıca, melatonin alımında ışınlamadan 1 ila 2 saat öncesine göre bir değişimin önemli bir etkisi olmadığını gösterdi. Melatonine ait herhangi bir yan etki de görülmedi.

Melatonin güçlü bir antioksidandır: Radyasyon, vücutta “serbest radikal” adı verilen, DNA’ya ve hücrelere zarar veren kararsız moleküller oluşturur. Melatonin, bu serbest radikalleri etkisiz hale getiren çok güçlü bir antioksidandır. Bu, radyasyondan kaynaklanan DNA hasarını doğrudan azaltan ana mekanizmalardan biridir.

Birçok hayvan ve hücre çalışması radyasyona maruz kalmadan önce melatonin verilen deney hayvanlarında veya hücre kültürlerinde, DNA çift zincir kırıklarının belirgin şekilde azaldığını göstermiştir. Bu kırıklar, genellikle “gama-H2AX” gibi biyo-belirteçler kullanılarak ölçülür.

▪ 2018’de yayınlanan bir derlemede melatoninin oksidatif DNA hasarına karşı “çok yönlü koruyucu” olduğunu, ROS/RNS’yi temizleyerek ve antioksidan enzimleri (SOD, katalaz, GPx) artırarak çalıştığı vurgulanıyor (2).

2020 tarihli bir inceleme de, melatoninin iyonizan radyasyona maruz kalanlarda DNA onarımını stimüle ettiğini ve enflamasyonu azalttığını belirtiyor (3).

Dozaj (100 mg) çalışmada etkili olsa da, uzun vadeli kullanımın (kronik radyasyon maruziyetinde) yan etkileri (uyku düzensizliği, hormonal etkileşimler) dikkate alınmalıdır.

Ayrıca, melatoninin kanser hastalarında radyoterapiyi nasıl etkilediği (koruyucu mu, yoksa radyo-sensitizer mı?) tartışılabilir – bazı çalışmalar hem koruyucu olduğunu hem de kanser hücrelerini radyasyona daha duyarlı hale getirdiğini gösteriyor.

Gelelim neticeye

Melatoninin, radyolojide radyasyon kaynaklı DNA çift zincir kırıklarına karşı koruyucu etkisi vardır” iddiası, bilimsel olarak mâkûl ve pre-klinik çalışmalarla desteklenen bir iddiadır.

Bu etkinin insanlar için ne kadar güvenli ve etkili olduğunu, melatoninin emniyeti ve dozajını ve klinik kullanım protokollerini belirlemek için daha fazla insan çalışmasına (klinik araştırmalara) ihtiyaç vardır.

Kaynaklar:

1. https://journals.lww.com/cancerjournal/fulltext/2020/16008/the_radioprotective_effect_of_melatonin_against.9.aspx

Makale: The radioprotective effect of melatonin against radiation-induced DNA double-strand breaks in radiology

2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6017920/

3. https://www.mdpi.com/1422-0067/21/16/5804

Siz de yorumunuzu paylaşın: