Prof. Dr. Ahmet Rasim Küçükusta

mRNA aşılarının kanserli kitleyi büyütebileceği ve metastazları artırabileceği hakkında pek çok iddia var.

Sosyal medyada bu aşılarla kanserin olağanüstü hızlı büyüdüğünü, yayıldığını ve tedaviye dirençli olduğunu tanımlamak amacıyla turbo kanser tabiri kullanılıyor.

Yeni bir çalışmada, mRNA aşılarında kullanılan lipid nanopartiküllerinin (LNP), farelerde mtDNA–nötrofil–NETosis yolunu aktive ederek mevcut tümörlerin büyümesini ve metastazını artırabildiği gösterildi.

Bu çalışma insanlarda mRNA aşılarının kanseri yaydığını kanıtlamıyor; ama LNP’ lerin tümör metastazını artırabilecek biyolojik bir mekanizma oluşturabileceğini gösterdiği için, özellikle kanseri olan kişilerde ciddi biçimde araştırılması gereken bir güvenlik sinyali ortaya koyuyor.

Elbette kanıt değil, ama görmezden gelinecek bir bulgu da değil.

Çalışmada LNP uygulaması sistemik enflamasyon, nötrofil birikimi ve NET oluşumu üzerinden farelerde mevcut tümör hücrelerinin akciğere metastatik yerleşimini artırdı.

• mRNA aşılarının taşıyıcı sistemi olan lipid nanopartikülün (LNP), fare modelinde tümörlerin deneysel akciğer metastazını teşvik ettiği saptandı.

▪ LNP, enjeksiyon bölgesinde lokalize inflamasyona yol açarak, akciğer dokularında nötrofil birikimi de dahil olmak üzere sistemik değişiklikleri tetikledi.

▪ LNP tarafından indüklenen NET’lerde (nötrofil hücre dışı tuzaklar) bulunan histonlar, tümör hücrelerinin endotel hücrelerine yapışmasını artırdı.

NOT: LNP, kırılgan mRNA’yı vücutta parçalanmaktan koruyup hücreye taşımak için konuyor.

Teknik açıklama

Belirli LNP formülasyonlarının (özellikle boş LNP, yani mRNA içermeyen) kas içi enjeksiyonu farelerde lokal kas nekrozu yapıyor, farelerin kendi mitokondriyal DNA’sını (mtDNA) dolaşıma salıyor.

Bu mtDNA nötrofilleri TLR9–MyD88 ve cGAS–STING yoluyla aktive ediyor, akciğerde NET oluşumunu artırıyor ve deneysel olarak damara verilen tümör hücrelerinin akciğere tutunmasını kolaylaştırıyor.

Yani mekanizma “aşı DNA’sının çekirdeğe girip onkogenleri açması” değil; yüksek doz LNP’nin yarattığı doku hasarı ve enflamatuar niş.

▶ Doz farkı çok büyük. Çalışmada kullanılan LNP dozu (yaklaşık 12 mg/kg) insan Kovid-19 aşı dozunun (yetişkinde kabaca 0,01 mg/kg lipid) yüzlerce katı. Yüksek dozda kas nekrozu beklenen bir sonuç olabilir.

▶ Asıl etki çoğu deneyde boş LNP ile görülmüş. Aynı çalışmada E6/E7 mRNA bulunan aşı formülasyonu metastazı azaltıyor. Yani taşıyıcı tek başına bir etki gösterirken, antijen yüklü aşı ters yönde sonuç veriyor.

▶ Model “deneysel pulmoner metastaz”: tümör hücreleri doğrudan dolaşıma veriliyor, sonra akciğer kolonizasyonuna bakılıyor. Spontan tümör oluşumu, uyuyan mikrometastazların uyanması veya insan kanserinin doğal seyri değil.

▶ Formülasyon farkı var. ALC-0315 içeren bazı LNP’lerde etki görülürken, Moderna’daki SM-102 benzeri bir formülasyonda aynı metastaz artırıcı etki tekrarlanmıyor.

Gelelim neticeye

Bu bulgular, vücutta sessiz/uyuyan tümör hücrelerinin enflamatuvar bir ortam tarafından yeniden aktive edilmesinin veya mevcut mikrometastazların büyüme ve yayılmasının hızlanmasının biyolojik olarak mümkün olabileceğinin mekanizmasını ortaya koyuyor.

Ama kritik nokta: Bu bir hayvan/deneysel çalışma. İnsanlarda Kovid-19 mRNA aşılarının kanseri veya metastazı artırdığını ispatlamaz ve dolayısıyla da “mRNA aşıları kanseri yayıyor” sonucu bu çalışmadan çıkarılamaz ama üzerinde titizlikle durulması gereken çok önemli bir bulgudur.

Tarihte, sigarada olduğu gibi güvenlik sinyallerinin geç değerlendirildiği örnekler oldu, bu yüzden fare verisinin üzerinde önemle durulmalı!

Burada da benzer bir durum ortaya çıkarsa hiç şaşırmam.

Makale: Lipid nanoparticle used in mRNA vaccine promotes tumor metastasis in mouse model via mtDNA-induced neutrophil activation and NETosis

Kaynak: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748013226000666

***

Siz de yorumunuzu paylaşın: