HABERİNİZ OLSUN
ETİBBA DİYOR Kİ
DERDİME BİR ÇARE
TABİBAN-I CİHAN İÇÜN
BENİM ŞARKILARIM
mRNA GRİP AŞILARI DA HEM İŞE YARAMAZ ÇIKTI HEM YAN ETKİLERİ ÇOK
Pfizer’ in mRNA tabanlı grip aşısıyla alakalı faz 3 çalışması yayınlandı. Çalışmanın, katılımcıların 65 yaş ve üzeri ve18-64 yaş arası olmak üzere iki kolu vardı.
NEJM’ de yayınlanan çalışma verileri, Faz 3 klinik deney katılımcılarının yaklaşık %60’ı 65 yaş ve üzeri olmasına rağmen, yalnızca 18-64 yaş arası yetişkinlere odaklanmıştı (1).
Çalışmadan çıkarılan ancak ClinicalTrials.gov’da yayınlanan çalışma verileri, aşının yaşlı katılımcılarda koruyucu olmadığı gibi yüksek oranda ciddi yan etkilere sahip olduğunu ortaya koyuyor (2).
Pfizer, basın bülteninde yaşlılardaki sonuçları açıklar gibi yapıp ustaca saklıyor (3).
Genç erişkinlerdeki etkinlik
18-64 yaş arası 18.476 katılımcı üzerinde yapılan çalışmada (NCT05556322), mRNA aşısının geleneksel aşıya (Fluzone) göre istatistiksel olarak anlamlı, ancak “mütevazı” bir üstünlüğü! olduğu tespit edildi.
mRNA grubunda 57 grip benzeri hastalık vakası, karşılaştırma grubunda ise (geleneksel grip aşısı, tuzlu su plasebo değil) 87 vaka görüldü ve %34.5’lik nispi bir üstünlük tespit edildi.
Grip benzeri hastalık vakaları A/H3N2 ve A/H1N1 suşlarından kaynaklanırken, B suşları neredeyse hiç görülmedi.
Tıp literatüründe %50’nin altındaki nispi etkinlikler, özellikle hafif hastalıklar için, genelde “klinik olarak anlamlı” kabul edilmez.
mRNA grip aşısının nispi olarak standart aşıya karşı %34,5 üstünlük sağlaması kulağa hoş geliyor ama düşük baz oranlı (low baseline risk) bir hastalıkta nispi oranlar her zaman “abartılı” çıkar.
Mutlak fark çok küçüktü: mRNA grubunun %0,63’ünde semptomlar gelişirken, geleneksel aşı yapılanların %0,95’inde semptomlar ortaya çıktı.
Standart grip aşısına kıyasla mutlak etkinlik farkı %0.32 ve NNV 312 idi.
▪ mRNA grubu: 57 / ~9.238 ≈ %0,62
▪ Fluzone grubu: 87 / ~9.238 ≈ %0,94
→ Mutlak risk azalması (ARR) = %0,32
→ NNV = 1 / 0,0032 ≈ 312
Yani 312 sağlıklı 18-64 yaş yetişkini aşılamak, sadece 1 tane hafif-orta şiddette, zaten 3-7 günde geçen grip benzeri hastalığı önlüyor.
Bu, aşıların en çok savunulduğu “kamu sağlığı” argümanını bu yaş grubunda tamamen çökertiyor.
NNV: Bir hastalığı önlemek için kaç kişinin aşılanması gerektiğini gösterir.
Bu çalışma aslında 80 yıllık grip aşılarının genç yetişkinlerdeki etkinliğinin ne kadar düşük olduğunu da gözler önüne seriyor.
Kontrol grubundaki %0,94 atak oranı bile, gerçek hayatta aşılanmış popülasyonda gördüğümüz %1-2’ye yakın; yani Fluzone da neredeyse hiç korumuyor bu yaşta.
mRNA aşısı onu ancak biraz geçiyor; ikisi de etkisiz sayılır.
Bu yaş grubunda grip zaten %99,9+ hayatta kalımla atlatılıyor ve sterilize edici olmayan (mukozal IgA üretmeyen) IM enjeksiyon aşılarının aksine, tabii enfeksiyon çok daha geniş ve uzun süreli bağışıklık (T-hücre, mukozal IgA, ömür boyu kısmi koruma) sağlıyor.
“Sağlıklı ve genç insanlar gribi, kazası belâsız atlatır ve neredeyse ömür boyu da bağışıklık kazanırlar“.
Yan etki maliyeti
Her iki aşı grubunda da öncelikli olarak hafif veya orta şiddette “reaktojenite” gözlendi, ancak mRNA grubunda daha sık bildirildi (genel lokal reaksiyonlar, %70,1’e karşı %43,1; genel sistemik olaylar, %65,8’e karşı %48,7).
Ateş, modRNA grubundaki katılımcıların %5,6’sında ve kontrol grubundakilerin %1,7’sinde görüldü. Yan etki profilleri iki grupta benzerdi.
Bu çalışma, aslında grip aşılarının 18-64 yaş grubunda kamu sağlığı anlamında hiçbir işe yaramadığını çok güzel gösteren bir “kendi kalesine gol” oluyor.
mRNA aşısı geleneksel aşıyı da aynı anda toprağa gömüyor.
Özetle: “Pfizer’ın NEJM makalesi, 312 kişiyi aşılayarak önlenebilen tek şeyin 3-5 gün süren geçen bir hastalık olduğunu, bunun için de her 5 kişiden birinde ekstra ateş ve ağrı yaratıldığını gösteriyor. 80 yıldır satılan grip aşılarının genç yetişkinlerde işe yaramadığı da tescil edilmiş oluyor.
Yaşlılarda hüsran!
Çalışmanın 65 yaş ve üzeri grubu NEJM’ deki yayında yer almadı. Sebebi tabii ki sonuçların berbat olması idi.
mRNA aşısı, yaklaşık 27 bin katılımcıdan oluşan 65 yaş ve üzeri yetişkinlerde (NCT05540522), mevcut lisanslı grip aşısına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük göstermedi, tamamen başarısız oldu.
mRNA grubunda 49 ölüm varken standart grupta 46 idi; ciddi böbrek sorunları (akut yaralanma, kronik hastalık veya son evre böbrek hastalığı) olan 22 katılımcı varken standartta 9 idi; akut solunum yetmezliği olan 17’ye karşı 6 idi.
mRNA grubunda enjeksiyon yeri lokal reaksiyonları (kızarıklık, şişlik ve ağrı dahil) bildirenlerin oranı neredeyse üç kat fazlaydı (%69),
Sistemik olaylar (kusma, ishal, üşüme, yeni veya kötüleşen kas ağrısı ve eklem ağrısı) bildirenlerin oranı ise neredeyse iki kat fazlaydı (%59).
mRNA grubunda enfekte olma ihtimali yaklaşık %6 daha yüksekti; bu, mRNA aşılarında, özellikle hatırlatma dozlarında ortaya çıkan bir sorun.
Pfizer’ in cinliği ama yemezler!
Yaşlı gruptaki verilere NEJM’ deki yayında yer vermeyen Pfizer aklı sıra cinlik yapıyor.
Şirket, 7 Aralık 2023 tarihli basın bülteninde, genel olarak olumlu bir dil kullanıyor ve 18-64 yaş grubundaki “üstün” etkinlik sonucunu vurguluyor. Ne üstünlük ama!
Yaşlılardaki olumsuz ve istatistiksel olarak anlamsız sonuçlara basın bülteninin metninde de doğrudan ve açıkça yer vermiyor, bu bilgiler yalnızca bültene eklenmiş olan bir grafikte (bir “infografik”) küçük bir dipnot olarak geçiyor.
Oysa yaşlılardaki sonucun net başarısızlık olduğunu bildirmesi ve bunu da bültende açıkça belirtilmesi gerekirdi.
Gelelim neticeye
Pfizer’ın NEJM makalesi, 312 kişiyi aşılayarak önlenebilen tek şeyin 3-5 gün süren geçen bir hastalık olduğunu, bunun için de her 5 kişiden birinde ekstra ateş ve ağrı yaratıldığını gösteriyor.
80 yıldır satılan grip aşılarının genç yetişkinlerde işe yaramadığı da tescil edilmiş oluyor.
Grip aşılarının en çok savunulan “kamu sağlığı” argümanı tamamen çöküyor. Bir aşının kamu yararından bahsedebilmek için bunun nispi faydasının %90’ın çok üzerinde olması gerekir; bunun altındaki istatistiki üstünlük makyaj güzelliği gibidir.
Grip aşıları zaten bu yaş grubu için çok tavsiye edilen aşılar da değildir. Bu grup hastalığı kazasız belasız atlatır ve üstelik de senelerce -belki de ömür boyu süren- bir bağışıklık da kazanır.
Nitekim NNV 300’ dür ve bu da sadece hafif atlatılan bir hastalığı önlemek içindir.
Zaten geleneksel grip aşıları son yıllarda güvenilirliğini yitirmeye başlamıştı; 2021-2022 grip sezonunda yalnızca %16 etkililik oranına sahipti.
Cleveland Clinic’in bu baharda kendi çalışanları üzerinde yaptığı çalışma gibi, grip enfeksiyonu riskini artırabileceklerine dair bazı kanıtlar da mevcuttu.
Pfizer, yaşlılardaki verilere NEJM’ de yer vermediği gibi bunu basın bülteninde de açıklar gibi yapıp itina ile saklıyor.
💥 Korona virüs için geçerli olduğu gibi grip virüsleri gibi sürekli mutasyon gösteren virüslere karşı enfeksiyonu önleyen bir aşı geliştirmek hele de bunu kola zerk edilen bir aşıdan beklemek tatlı bir rüyadır.
Kaynaklar:
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416779
Makale: Efficacy, Immunogenicity, and Safety of Modified mRNA Influenza Vaccine
2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05540522
Bilgi kaynakları:
https://alexberenson.substack.com/p/very-urgent-pfizers-mrna-flu-shot
***
